科学家开发新型艾滋病毒感染跟踪方法,HIV感染与早期的细胞质脱壳有关
美国西北大学医学院科学家已经开发了一种跟踪艾滋病毒感染的新方法,允许具有感染性的个别病毒颗粒的行为与其传染性相关。
这些发现可以通过更深入地了解艾滋病病毒生命周期的机制,从而有助于开发新型艾滋病毒预防和治疗新疗法。
该文件发表于8月7日美国国家科学院院刊上。
可视化细胞中单个病毒体的运动和进展已经成为常规,但是这些观察的相关性以前不清楚,因为许多病毒粒子有缺陷或不进展以进一步复制自身。
西伯利亚大学费恩伯格医学院细胞与分子生物学教授Thomas Hope首席研究员Thomas Hope说:“‘病毒体感染细胞’能力的这种方法将有助于使该领域更加清晰,它让我们了解病毒真正需要做什么才能感染细胞,这给我们提供了新的细节,如细胞发生的时间和具体事件的时间。我们对病毒的了解越多,我们阻止它的机会越多。”
在感染过程中,HIV融合到目标免疫细胞上,并将其衣壳 - 将病毒的遗传物质保持在细胞的细胞质中。从那里,衣壳通过称为“非涂层”的过程进行拆分,这对于从其RNA基因组合成病毒DNA以及劫持细胞的功能至关重要。
锥,持有该病毒的遗传物质
在感染过程中,HIV融合到目标免疫细胞,并将其衣壳侵入细胞的细胞质。艾滋病毒的遗传物质(HIV RNA)就包裹在衣壳内,衣壳在免疫细胞的细胞质中拆卸,释放病毒RNA,这一过程称为‘脱壳’,这也是病毒从它的RNA基因组整合进被劫持的免疫细胞DNA的关键。
但是具体的解剖细节一直是有争议的,有两组思路。人们认为,在毛孔后期进行脱层,允许颗粒进入细胞核。第二波显示数据表明,早期和细胞质中都会发生脱皮。
在一定程度上,不确定性仍然存在,因为艾滋病毒研究中的以前的方法已经无法区分真正导致细胞感染的病毒颗粒和不相关的病毒颗粒。
在目前的研究中,科学家团队使用了一种新型的活细胞荧光成像系统,使它们首次识别与感染有关的各种颗粒。
在这种情况下,他们利用这种方法来监视单个颗粒水平的HIV细胞中HIV衣壳的脱落情况。他们表明,在细胞融合后大约30分钟内,导致感染的脱壳发生在细胞质早期。
这个发现只是一个关于艾滋病毒的新发现的一个例子,现在可能会使用成像系统。Hope说:“能够把各个粒子的感染力,以及细胞感染的行为方式联系起来 - 这正是我们真正关心的问题 - 将对该领域产生重大影响。” “该系统现在可用于解决艾滋病毒生物学中的其他争议,并确定哪些潜在的药物开发目标是最相关的。”
该研究也涉及更广泛的病毒学研究领域。
“理论上,您可以将此技术应用于任何荧光标记病毒的研究。”Hope实验室的博士后研究员、首席作者João Mamede这样解释。
在未来的项目中,Hope的研究团队计划继续利用该方法在艾滋病病毒生命周期的后期研究感染。“我们想要了解所有的细节,从病毒融合到整合,并开始制作新的病毒,到最后阶段,” “我们需要了解发生了什么,所以我们可以发现病毒的致命弱点,并将其用作药物靶点。”
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