蛋白酶抑制类药物与肝毒性
2016-12-02 20:01:50 作者:管理员 来源:原创
ATV和IDV抑制肝脏的UDP-葡萄糖苷酸基转移酶,多至47%的患者胆红素水平升高。高胆红素血症通常与肝细胞损害时症状体征关系不大,临床上类似吉尔伯特综合征。
髙胆红素血症与血浆ATV水平较高相关。纯合子UGT1A1* 28患者对ATV或IDV相关的髙胆红素血症尤其危险。在治疗开始前进行UGT1A1* 28基因分型可以判定患者的风险,但实用价值可能不强。
停药后胆红素水平恢复正常。若胆红素水平仅仅轻度升高(小于3倍ULN)且血清肝酶水平正常,不一定必须改变治疗方案。若胆红素持续明显升高,应中断治疗:因为没人知道长期高胆红素血症的后果。
TPV与临床型肝炎和肝脏失代偿包括一些死亡病例相关。一项由1458位患者参加的III期研究中,与其他PIs相比,应用TPV(都伴有大剂量RTV)更多见二至四级肝酶升高(24周内17.5%比9.9%,48周内24.4%比12.1%);合并慢性乙型或丙型肝炎或基线转氨酶升高的患者,出现进一步转氨酶升高或肝功失代偿的危险升高接进2.5倍。
由于TPV主要经肝脏代谢,伴有肝功损伤的患者TPV血药浓度可能升高。肝功能不全患者、Child-Pugh分级为B级和C级的患者禁忌用TPV。在开始治疗和治疗过程中必须进行肝功能检査和临床监测。