结核分枝杆菌基因敲除的研究进展

中华传染病杂志, 2016, 34(3)

Chin J Infect Dis, 2016, Vol.34, No.3

摘要:

结核病仍是世界上致命的传染病之一，2013年约有900万新增患者，150万例死于结核病。 结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)是结核病主要致病菌，能在宿主巨噬细胞内生长复制，适应、抵抗宿主抗菌免疫。唯一批准用于预防结核病的卡介苗，接种成人或HIV阳性新生儿有可能造成MTB体内感染播散。因此，亟待改进卡介苗，为免疫缺陷人群提供保护；而耐多药结核病、广泛耐药结核病的发病率逐渐上升，亦急需开发抗结核新药。基因敲除关闭MTB基因表达，为寻找宿主-病原菌相互作用的接合点、阐明MTB胞内生存策略及潜伏感染机制提供了帮助。MTB生长必需基因的敲除，营养缺陷株的构建，是当前研究的热点，主要用于改进卡介苗、寻找抗结核新药靶。目前，成簇的规律间隔的短回文重复序列(clustered regularlyinterspaced short palindromic repeats， CRISPR)/CRISPR相关蛋白(CRISPR-associated proteins, Cas)，即CRISPR/Cas迅速、广泛应用于原核、真核生物的基因敲除，为MTB的基因敲除策略开辟了新道路。这些都将为结核病的预防、治疗带来新的希望。

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