药物代谢与药物相互作用

在HIV的治疗中，最重要的药物间的相互作用可以发生在药物载体例如P-糖蛋白对药物的转运过程中，也可以发生在肝脏中的细胞色素P450酶系统介导的代谢中。

细胞色素P450系统包括许多不同的同工酶。像许多其他药物一样，蛋白酶抑制剂(PIs)和非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs)主要通过CYP-3A4同工酶代谢’这些酶主要在肝脏和胃肠道的肠上皮细胞，因此，部分代谢是从肠道开始的。药物的代谢率依赖于相关同工酶的遗传多态性，因此，相关酶活性缺乏或减少可导致体内药物的代谢迟缓。

通过细胞色素P450系统代谢的药物可以有三种不同作用方式:①作为酶的底物；②作为酶的抑制剂；③作为相应酶的诱导剂。有些药物例如利托那韦（RTV)、依非韦伦(EFV)和奈非那韦(NFV)可以表现为三种作用方式并存。药物的主要特性是由这种特定的药物联合作用方式决定的。

为了评价可能的药物相互作用，采集完整的包括中草药和保健药的服药史是非常必要的，尤其是使用可增加潜在的药物相互作用的特殊药物，例如蛋白酶抑制剂、利福布汀、唑类抗真菌药和抗惊厥剂时，应该仔细观察。由于可能增加潜在的毒性和病毒学失败的风险，应该始终考虑药物相互作用的可能性。

药物的血浆浓度与许多不同的因素有关，例如年龄、性别、肝脏肾脏疾病和种族，因此药物间的相互作用通常难以预测。在许多情况下，结合治疗药物监测(TDM)进行药物剂量的调整是非常有用的。