替诺福韦与肾毒性
替诺福韦 (Tenofovir，TDF)，自2001年批准上市，与阿德福韦和西多福韦一样是一种核苷酸类似物，都有肾毒性，动物实验显示肾毒性与剂量相关。
严重的肾毒性发生极少，但患者出现肾功能不全的比例明显(Crane 2007，Sax 2007)。在一项研究中显示，2.2%患者逐渐出现血清肌酐上升(Nelson 2007)。急性肾衰竭、Fanconi综合征伴近端肾小管病、肾源性尿崩症以及罕见的低血磷性软骨病都有报道（Rollot 2003，Saumoy 2004）。近端肾小管损害表现为近端肾小管酸中毒、血糖正常、尿糖阳性、低磷血症、血K酸降低、低血钾、全氨基酸尿和蛋白尿。
肾毒性发生在治疗数月后，极少出现在治疗开始时（Hansen 2004，Izzedine 2004，Rifkin 2004)。危险因素包括TDF剂量较大、原有肾损害、低体重、高龄、同时使用肾毒性药物如APV和ddl。此外，以前广泛应用核苷类反转录酶抑制剂似乎是另一个危险因素（Saiimoy 2004)。但即使患者不具有上述因素，也可能出现肾毒性(Barrios 2004)。
一些病例报告提示，TDF与LPV/r、ATV和RTV联用是发生肾功能不全更高的危险因素，蛋白酶抑制剂影响肾脏对阴离子的转运，导致TDF在近端小管细胞内蓄积（Izzedine 2004，Rollot 2003，Zimmermann 2006)。但是3项对接受LPV/RTV、ATV或RTV患者的研究中，都没有发现TDF相关肾功能不全发生增多（Gallant 2005，Amoniou 2005，Crane 2007）。
如有可能，对有肾功能不全，特别是低体重患者，应尽量避免使用TDF或调整用药间隔。医药公司推荐肌酐清除率在30~49mL/min的患者48小时用药1次，在10~29mL/min之间的患者1周用药2次，并推荐对这些患者进行治疗药物监测。
正常肌酐水平可能被错误估计，尤其是对低体重者，这就是为什么开始TDF治疗前须检测肌酐清除率。尿β2微球蛋内也许是TDF导致肾小管损伤的一个更敏感指标（Gaumaga 2006)。应每隔1周检査肾功能，包括肌酐、尿素、肌酐清除率、尿蛋白、尿糖、血和尿中磷酸盐。
有基础肾功能不全的患者不建议应用TDF，同样建议不要合并应用或近期使用肾毒性药物，如氨基糖苷类、两性霉素B、膦甲酸、更昔洛韦、喷他脒、万古霉索、西多福韦或白介素-2。通常停药后肾功异常可恢复(Izzedine 2004，Rifkin 2004，Roling 2006)。
使用TDF常见肌酸激酶(CK，CK-MB)升高（Shere Wolfe 2002)。分折CK-MB同工酶活性和质量浓度发现大分子CK2的证据(Schmid 2006)。故CK升高不一定提示缺血性心脏病，而是大分子CK2在TDF治疗中出现，停药后CK恢复正常。
