红枫湾：有mRNA编码Cas9核酸酶和Tat靶向gRNAs的Exavir脂质纳米粒(LNPs)，在感染艾滋病毒的人类细胞中对病毒显示出高达100%的抑制。

Exavir Therapeutics是一家处于临床前阶段的生物技术公司，公司近日宣布公开XVIR-TAT的临床前数据。XVIR-TAT是Exavir公司的专利基因编辑项目，目前正处于早期临床前开发阶段，有望成为治愈艾滋的方法。

该研究的结果现已发表于学术期刊《E生物医学》，题为“CRISPR-Cas9介导的外显子中断用于消除HIV-1”，同时公布了基于CRISPR-Cas9的lnp传递、mRNA编码前病毒DNA切除疗法，以及针对HIV tat基因的计算衍生gRNAs详细体外数据。

“除了我们目前处于IND支持研究的一流超长效INSTI小分子，我们还在追求艾滋研究的终极目标——治愈。我们最新的候选基因基于之前与合作者靶向LTR和gag序列的AAV传递CRISPR-Cas9。有了下一代LNP配方和改进的引导RNAs，我们可以安全有效地将强大的基因编辑成品递送到被艾滋病毒感染的细胞中。”Exavir Therapeutics的科学联合创始人、内布拉斯加大学医学中心、药理学教授Howard Gendelman说。“我们通过几个试验证明了艾滋病毒在体外几乎被完全消除，没有检测到脱靶编辑。”

通过对4000多份人体临床HIV样本的计算筛选，建立了一个指导RNAs(gRNAs)库。

所选的TatDE多重gRNAs在各种试验中显示了抗病毒活性和接近完全的病毒抑制，包括未感染细胞的共转染问题以及核糖核蛋白电穿孔，慢病毒传递，以及传递至感染细胞LNP封装mRNA编码。

尤其是LNP mRNA TatDE候选表现出了高效传递、核定位和高达100%的病毒抑制。这些发现证明了基于LNP的前病毒DNA切除，有可能会成为完全根除艾滋病毒的抗病毒疗法。

相关专家称赞了这次发现。“内布拉斯加大学医学中心的Howard Gendelman和他的同事们一直在做关于未来艾滋治疗的前沿研究。他们的方法是我目前所知道的最合理、最好的方法。”全球病毒网络的联合创始人及国际科学总监Robert C. Gallo说。

艾滋病毒是最致命的病毒之一。据估计，美国目前有近120万艾滋病毒感染者，全世界每年用于抗病毒治疗的资金超过300亿美元。

XVIR-TAT是一种基于crispr核酸酶的抗逆转录病毒项目，目前处于早期临床前开发阶段，有治愈艾滋病的潜力。Exavir目前正在优化LNP配方，以满足利害关系组织的特异性取向，并推进多种基因编辑系统进行候选选择，包括基于Cas9的TatDE切除。