用新冠疫苗技术研制的艾滋病疫苗获得动物试验成功

红枫湾APP：一种基于mRNA技术的艾滋病疫苗在小鼠和非人类灵长类动物身上显示出了成功的希望。

众所周知，新冠mRNA疫苗已被证明真实有效。据美国国立卫生研究院下属过敏和传染病研究所(NIAID)的科学家说，类似的技术也被用于艾滋病疫苗，且在老鼠和非人类灵长类动物身上显示出了很好的效果。

科学家们发表在学术期刊《自然医学》(Nature Medicine)上的研究结果表明，这种新疫苗是安全的，并引发了针对类HIV的预期抗体和细胞免疫反应。

与未接种疫苗的动物相比，接受疫苗接种然后多次强化注射的恒河猴，每次接触猿免疫缺陷病毒(SHIV)的感染风险降低79%。

这项研究由NIAID免疫调节实验室的Paolo Lusso医学博士领导，合作参与的还有其他NIAID科学家、莫德纳公司的研究人员以及其他机构的同事。

“尽管全球科研界努力了近40年，但有效预防艾滋病的疫苗仍是一个难以实现的目标，”NIAID主任Anthony S. Fauci医学博士说，他是该实验室的负责人和论文的合著者。“之所以说该疫苗有成功的希望，是因为这种实验性mRNA疫苗结合了几种特性，或许能克服其他实验性艾滋病疫苗的缺点。”

实验疫苗的工作原理与新冠mRNA疫苗类似。然而，该疫苗没有携带冠状病毒刺突蛋白的信使RNA指令，而是传递编码指令来制造两种关键的艾滋病毒蛋白，Env和Gag。

接种动物的肌肉细胞将这两种蛋白质组装起来，产生病毒样颗粒(VLPs)，颗粒表面布满了大量Env的副本。

虽然它们由于缺乏HIV的完整基因编码而不能引起感染或疾病，但这些VLPs在刺激适当免疫反应方面与完整的传染性HIV相匹配。

在对小鼠的研究中，研究人员表示在所有动物中注射了两次形成vlp的mRNA疫苗，诱导了中和抗体。

根据mRNA指令在小鼠体内产生的Env蛋白与完整病毒中产生的蛋白非常相似，这改进了之前试验的HIV疫苗。

Lusso博士说:“在每个VLP上显示多个真实HIV包膜蛋白副本是我们的技术特点之一，它逼真地模拟了自然感染，或许能在引发预期免疫反应中发挥作用。”

该团队随后在猕猴身上测试了Env-Gag VLP mRNA疫苗。疫苗方案的细节在接种动物的亚组之间有所不同，即为了优化抗体产生，涉及到用一种经过修改的疫苗启动免疫系统。

第一阶段之后是一年多的强化接种。除了初级疫苗中使用的基因外，强化接种疫苗中还包含了来自两个HIV分支的Gag mRNA和Env mRNA。

研究人员使用多种病毒变体优先激活抗体，以对抗Env中较为恒定的“共享”区域(广泛中和抗体的目标)，而不是每种病毒株中较为不同的可变区域。

虽然mRNA的传递量很高，但疫苗的耐受性很好，在猕猴中只产生轻微的、暂时的不良反应，如食欲减退。到第58周，所有接种过疫苗的猕猴在12种不同HIV毒株的测试中，对大多数毒株产生了可测量的中和抗体水平。除了中和抗体，VLP mRNA疫苗也诱导了强大的辅助T细胞反应。

在第60周，有免疫动物和对照组未免疫猕猴每周通过直肠黏膜暴露于SHIV。由于非人类灵长类动物不容易感染HIV-1，科学家在实验环境中使用嵌合的SHIV，这种病毒能在猕猴身上复制。

13周后，7只有免疫猕猴中仍有2只未被感染。其他有免疫动物在感染上有整体的延迟，平均发生在八周后。相比之下，未接种疫苗的动物平均在三周后被感染。

“我们目前正在改进疫苗方案，以提高产生VLPs的质量和数量。这可能会进一步提高疫苗效力，继而在产生强大免疫反应的同时，降低疫苗接种数量。如果这被证实安全有效，我们就计划未来在成年健康志愿者中进行该疫苗的一期试验，”Lusso博士说。