一项抗体代替药物治疗艾滋患儿的研究

红枫湾APP：在25名接受广泛中和抗体治疗的儿童中，有11名(44%)在24周内病毒载量保持在400以下。

本周CROI 2022大会上公布的一项研究显示，两种广泛中和抗体(bNAbs)的组合，在一组出生时就携带艾滋病毒的儿童中，让近一半人在6个月的时间里保持病载无法检测。

哈佛医学院的Roger Shapiro博士与美国和博茨瓦纳的研究机构合作进行了这项研究。这项研究被称为“Tatelo”，在塞茨瓦纳语中意为“下一代”。

一些出生后不久就接受治疗的儿童，能限制最终会进入静止细胞“库”中的原病毒DNA数量和多样性，这可以让他们在以后的生活中更好地抑制艾滋病毒，无论是自发抑制还是通过新药物抑制。

Tatelo研究给28名儿童使用了名为VRC01LS和10-1074的bNAbs组合，这28名儿童已经通过抗病毒治疗达到了检测不出病载的水平。抗体将每四周静脉注射一次。这项研究的主要观察的是24周内仅使用bNAbs即可检测不到病载的人数。

Tatelo登记的这28名艾滋患儿都在博茨瓦纳出生，他们都在出生后的7天内开始接受抗病毒治疗，并检测不到病载。所有患儿均接受基于蛋白酶抑制剂lopinavir/ritonavir的三联治疗。他们参加这项研究时的年龄在2.4岁到5.6岁之间。

参与者接受了ART治疗8周，并受到密切监测。在此期间，有2人病毒没有受到抑制，退出了研究。在这之后两种抗体被加入治疗。6名儿童在32周内同时使用bNAbs和ART，直到他们第九次注射抗体的那天：这样做是为了检查安全性和药代动力学。20名儿童在8周内同时使用bNAbs和ART，直到他们第三次注射抗体。在这段时间里，又出现一名儿童没有抑制病毒。

最后留下的25名儿童都停止了ART治疗，并注射bNAbs最多到第24周，或直到他们的病毒载量反弹到400以上。无论哪一个先发生，他们都会停止抗体治疗，再重新开始抗病毒治疗。

25名儿童中的11名(44%)在24周内病毒载量保持在400以下，其中10名儿童的病毒载量都保持在40以下。

在11名仍处于病毒抑制状态的儿童中，5人来自接受ART和bNAbs联合治疗32周的6名儿童。这六人83%的成功率可能是由于接受两种疗法的时间较长，但也可能是那些在抗病毒治疗中保持完全病毒抑制的儿童，他们没有出现任何“症状”，11名儿童中有9名使用bNAbs维持病毒抑制的儿童属于这一类。

单独对bNAbs进行病毒抑制的另一个预测因素是：长期藏匿HIV的病毒库细胞中的前病毒DNA数量更少。在11名保持病毒抑制的儿童血液中，每100万个白细胞中平均有155个原病毒DNA拷贝，而在病毒反弹的儿童中则有784个原病毒DNA拷贝。

在14名使用bNAbs的儿童中，有8名儿童仅在使用bNAbs的前四周内就出现了可检测到的病毒载量。当bNAbs停止时，平均病毒载量为17400，最高为85000。

在恢复抗病毒治疗之前的一个短暂时间段里，他们的平均病毒载量上升到26300，但有4名儿童的病毒载量至少达到10万，1名儿童的病毒载量超过100万。

所有儿童都成功地重新抑制了病毒，尽管那些病毒载量最高的孩子花了19或20周的时间。但相比之下，两名病毒载量约为1000的儿童在接受抗病毒治疗一周内达到无法检测的水平。

Shapiro博士说:“有些孩子的病载确实反弹到了很高的水平，我们担心有些孩子会花很长时间才能重新抑制。”他推测，DTG比lopinavir/ritonavir能有更好的抑制和再抑制效果，博茨瓦纳正在逐渐使用DTG治疗儿童。

bNAbs治疗一般耐受性良好，只有一个病例因抗体治疗，短暂地出现某些白细胞水平降低(中性粒细胞减少症)。Shapiro博士强调，这只是一个概念验证研究。虽然对成人使用bNAbs进行治疗的研究已经进行了大约5年，取得了相似结果，但这次研究是首次在儿童身上进行。

此外，会议上的另一项研究显示，在一组出生48小时内开始抗病毒治疗的儿童中，30%的人艾滋病毒水平非常低，或许他们有可能成为治疗后控制者。“在我们的研究中，也有孩子可能仅靠自己就抑制了病毒，而不需要抗体，”Shapiro博士说。

44%的成功率令人鼓舞，但这并没有开创性。Shapiro博士表示：“新的bNAb组合具有更大的广度和效力，用于有良好治疗前特征的儿童，或许能具有更长的bNAb/ART重叠，这可以提高该新型ART保留策略的治疗成功率。”